آنتی هیستامین ممکن است پیشرفت بیماری ام اس را تسریع کند

داده های جدید نشان می دهد که آنتی هیستامین کلماستین در برخی از بزرگسالان مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس پیشرونده (ام اس) که آن را در فاز 1/2 کارآزمایی دریافت کرده بودند، بیش از 5 برابر پیشرفت بیماری را تسریع کرد.

دکتر جوآنا کوکوت، عصب شناس در مؤسسه ملی بهداشت نشان داد که این اثر حداقل تا حدی توسط فعال شدن پیروپتوز، شکل التهابی مرگ سلولی که به تخریب بیشتر عصبی و پیشرفت بیماری کمک می کند، ایجاد می شود.

تحقیقات قبلی اشاره کرد که کلماستین ممکن است به اصلاح میلین، لایه محافظ اطراف رشته های عصبی آسیب دیده در ام اس کمک کند؛ با این حال، اکتشافات اخیر ممکن است مطالعات بیشتر در مورد آنتی هیستامین را متوقف کند یا منجر به انتخاب دقیق تر بیماران ام اس شود که احتمال کمتری برای تحریک پیروپتوز دارند.

امید اولیه، نگرانی های جدید

کلماستین در ابتدا در درمان مولتیپل اسکلروزیس در طول آزمایش فاز 2 به نام ReBUILD امیدوارکننده به نظر می رسید. کلماستین به طور قابل توجهی سرعت تکانه های عصبی را بهبود بخشید و تا حدی توانایی در ترمیم میلین را در بیماران مبتلا به اشکال عودکننده ام اس نشان داد.

در کارآزمایی در حال انجام دیگری، TRAP-MS که در آن چندین درمان تجربی ام اس به طور همزمان در حال آزمایش هستند، کلماستین گنجانده شد؛ با این حال، کارآزمایی مجبور شد درمان با کلماستین را متوقف کند، زیرا 33.3٪ از 9 بیمار ام اس که تحت درمان بودند، بیش از پنج برابر افزایش ناتوانی را نسبت به قبل از درمان تجربه کردند.

توجه به این نکته مهم است که این کارآزمایی در حال آزمایش داروهای دیگری مانند پیوگلیتازون، دانترولن و پیرفنیدون است و هیچ یک از 55 بیمار مصرف کننده این داروها به دلیل نگرانی های ایمنی مجبور به توقف درمان نشدند.

ورود به اصل موضوع

برای درک اینکه چرا کلماستین ناتوانی را در گروه خاصی از بیماران بدتر می کند، دانشمندان 7000 پروتئین در نمونه های مایع نخاعی جمع آوری شده قبل و بعد از درمان با کلماستین را بررسی کردند.

آنها تغییراتی را در پروتئین‌های مربوط به نحوه ساخت بلوک‌های ساختمانی DNA و فعال شدن سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های میلوئیدی یافتند. آنها در جستجوی توضیحی دریافتند که کلماستین بر گیرنده ای به نام P2RX7 تأثیر می گذارد.

P2RX7 گیرنده ای است که باعث التهاب در سلول های میلوئید می شود. به طور معمول، برای فعال کردن رویدادهای التهابی به انرژی نیاز دارد، اما کلماستین آن را تغییر می دهد تا به انرژی کمتری نیاز داشته باشد. این امر باعث می شود P2RX7 فعال تر و احتمال بیشتری برای فعال کردن مکانیسم های التهابی ایجاد کند که منجر به نوعی مرگ سلولی به نام پیروپتوز می شود که در آن سلول باز می شود و به دلیل التهاب می میرد.

آزمایش‌های آزمایشگاهی تأیید کردند که کلماستین باعث افزایش آزادسازی یک مولکول التهابی و نشانگر آسیب سلولی در سلول‌های میلوئیدی می‌شود، اما این اثرات با استفاده از یک مهارکننده P2RX7 ناپدید شدند.

تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که P2RX7 در سطوح بالاتری در سلول های مسئول ساخت و ترمیم میلین در مغز و نخاع به نام الیگودندروسیت یافت می شود. در بیماران ام اس، این سلول ها P2RX7، به ویژه در مناطقی که التهاب مزمن دارند، افزایش یافته بودند که نشان می دهد ممکن است به آسیب سلول های عصبی از طریق پیروپتوز کمک کند.

این مطالعه سطوح بالاتری از پیروپتوز را در بیماران ام اس در مقایسه با گروه کنترل نشان داد و افرادی که از کلماستین استفاده می کردند به طور قابل توجهی افزایش بیشتری در نمرات پیروپتوز داشتند که منجر به تجمع سریع ناتوانی شد. این موضوع نشان می دهد که پیروپتوز الیگودندروسیت ها ممکن است توضیح دهد که چرا پیشرفت ام اس حتی بدون ضایعات التهابی رخ می دهد.

منبع